分子伴侶
1987 年 Lasky首先提出了分子伴侶（molecular chaperones）的概念。他將細(xì)胞核內(nèi)能與組蛋白結(jié)合并能介導(dǎo)核小體有序組裝的核質(zhì)素（ nucleoplasmin ）稱為分子伴侶。根據(jù) Ellis 的定義，這一概念延伸為“一類在序列上沒有相關(guān)性但有共同功能的蛋白質(zhì)，它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)幫助其他含多肽的結(jié)構(gòu)完成正確的組裝，而且在組裝完畢后與之分離，不構(gòu)成這些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)執(zhí)行功能時(shí)的組份”。熱休克蛋白就是一大類分子伴侶。1987年，Ikemura發(fā)現(xiàn)枯草桿菌素（subtilisin）的折疊需要前肽 （propeptide）的幫助。這類前肽常位于信號(hào)肽與成熟多肽之間，在蛋白質(zhì)合成過程中與其介導(dǎo)的蛋白質(zhì)多肽鏈?zhǔn)且磺耙缓蠛铣沙鰜淼模⒁怨矁r(jià)鍵相連接，是成熟多肽正確折疊所必需的，成熟多肽完成折疊后即通過水解作用與前肽脫離。Shinde和Inouye將這類前肽稱為分子內(nèi)伴侶（intramolecular chaperones）。主要分為：
伴侶素家族（chaperonin, Cpn）
Cpn 家族是具有*的雙層 7-9 元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的寡聚蛋白，它們以依賴 ATP 的方式促進(jìn)體內(nèi)正常和應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)折疊。 Cpns 又分為兩組： GroEL(Hsp60) 家族和 TriC 家族。 GroEL 型的 Cpns 存在于真細(xì)菌、線粒體和葉綠體中，由雙層 7 個(gè)亞基組成的圓環(huán)組成，每個(gè)亞基分子量約為 60Ku 。它們?cè)隗w內(nèi)與一種輔助因子，如 E. coli 中的 GroES ，協(xié)同作用以幫助蛋白折疊。除了葉綠體中的類似物外，這些蛋白是應(yīng)急反應(yīng)誘導(dǎo)的。人們對(duì) GroEL 和 GroES 的結(jié)構(gòu)、功能及其作用機(jī)制做了十分詳盡的研究。 TRiC 型（ TCP-1 環(huán)狀復(fù)合物）存在于古細(xì)菌和真核細(xì)胞質(zhì)中，由雙層 8 或 9 元環(huán)組成，亞基分子量約為 55K ，與小鼠中 TCP-1 尾復(fù)合蛋白（ TCP-1 tail complex protein ）有同源性。這種 Cpn 沒有類似 GroES 的輔助因子，而且只有古細(xì)菌中的成員有應(yīng)急誘導(dǎo)性；
應(yīng)激蛋白70 家族(Stress-70 family)
又稱為熱休克蛋白 70 家族（ Hsp70 family ），是一類分子量約 70Ku 的高度保守的 ATP 酶，廣泛地存在于原核和真核細(xì)胞中，包括大腸桿菌胞漿中的 DnaK/ DnaJ ，高等生物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的 Bip 、 Hsc1 、 Hsc 2 、 Hsc 4 或 hsc70 ，胞漿中的 Hsp70 、 Hsp68 和 Ssal4p ，線粒體中的 Ssclp 、 Hsp70 等。在細(xì)胞應(yīng)急和非應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)代謝，如蛋白質(zhì)的從頭折疊（ de novo protein folding) 、跨膜運(yùn)輸、錯(cuò)誤折疊多肽的降解及其調(diào)控過程中有重要的作用。在體內(nèi)， Hsp70 家族成員的主要功能是以 ATP 依賴的方式結(jié)合未折疊多肽鏈的疏水區(qū)以穩(wěn)定蛋白質(zhì)的未折疊狀態(tài)，再通過有控制的釋放幫助其折疊；
應(yīng)激蛋白90 家族(Stress-90 family)
即熱休克蛋白 90 家族，分子量在 90Ku 左右，包括大腸桿菌胞漿中的 HtpG ，酵母胞漿中的 Hsp83 與 Hsc83 ，果蠅胞漿中的 Hsp83 ，以及哺乳類胞漿中的 Hsp90 與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的 Grp94 （ Erp90 或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)素 endoplasmin ）等。 Hsp 90 可以與胞漿中的類固醇激素受體結(jié)合，封閉受體的 DNA 結(jié)合域，阻礙其對(duì)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)的激活作用，使之保持在天然的非活性狀態(tài)，但 hsp90 的結(jié)合也使受體保持著對(duì)激素配體的高親和力。 hsp90 還與 Ras 信號(hào)途徑中許多信號(hào)分子的折疊與組裝密切相關(guān)，主要是 hsp90 的結(jié)合與解離，介導(dǎo)了這些分子在非活性形式與活性形式間的轉(zhuǎn)化。如轉(zhuǎn)化型激酶 pp60v-src 或在一定條件下，從 hsp90 等與之形成的復(fù)合物中釋放，才能轉(zhuǎn)位至胞膜，行使激酶的活性功能。 Casein(CKII) 和 el/f-2a 是兩種 / 蛋白激酶，其中 Casein(CKII) 與細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞周期有關(guān)， el/f-2a 激酶則調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成，兩者均可與 hsp90 及其他形成復(fù)合物。除 hsp90 以外，其他如 hsp70, PPIs 等都影響了受體分子的激活過程；
此外，其他的還有核質(zhì)素、T 受體結(jié)合蛋白 (TRAP) 、大腸桿菌的 SecB 和觸發(fā)因子（ trigger factor ）及 PapD 、噬菌體編碼的支架蛋白（ scaffolding proteins ）等。 不僅與胞內(nèi)蛋白的折疊與組裝密切相關(guān)，影響到蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、定位或分泌；而且與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的信號(hào)分子的活性狀態(tài)與活性行為相關(guān)連，具有重要的生理意義。
的特征
從參與促進(jìn)一個(gè)反應(yīng)而本身不在zui終產(chǎn)物中出現(xiàn)這一點(diǎn)來看，具有酶的特征。但從以下三方面來看，和酶很不同。
1、對(duì)靶蛋白沒有高度專一性，同一可以促進(jìn)多種氨基酸序列*不同的多肽鏈折疊成為空間結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和功能都不相關(guān)的蛋白質(zhì)。
2、它的催化效率很低。行使功能需要水解ATP，以改變其構(gòu)象，釋放底物，進(jìn)行再循環(huán)。
3、它和肽鏈折疊的關(guān)系，是阻止錯(cuò)誤折疊，而不是促進(jìn)正確折疊。
4. 多能性（脅迫保護(hù)防止交聯(lián)聚沉，轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，組裝細(xì)胞骨架）
5. 進(jìn)化保守性
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